Η περιοχή της Ευρυτανίας κατοικείται από τα αρχαία χρόνια. Το όνομα της περιοχής οφείλεται πιθανώς στον μυθικό ήρωα Εύρυτο ο οποίος κυβερνούσε την αρχαία πόλη Οιχαλία. Η θέση της Οιχαλίας μέχρι σήμερα δεν έχει εντοπιστεί με βεβαιότητα. Λόγω και της μορφολογίας του εδάφους οι κάτοικοι της Ευρυτανίας ήταν σχετικά απομονωμένοι από την υπόλοιπη Ελλάδα.

Οι Ευρυτάνες αναφέρονται από τον Όμηρο ότι συμμετείχαν με τους υπόλοιπους Έλληνες στον Τρωικό Πόλεμο. Η Ευρυτανία αποτελούσε μέρος της μεγάλης Αιτωλικής Συμπολιτείας, που ήταν από τις τελευταίες περιοχές που υπέκυψαν στους Ρωμαίους.

Κατά την Τουρκοκρατία, λόγω και του δυσπρόσιτου της περιοχής, η Ευρυτανία διατήρησε ένα καθεστώς σχετικής αυτονομίας και αυτοδιοίκησης, και αποτέλεσε καταφύγιο για τους κυνηγημένους από τους Τούρκους, κλέφτες. Οι Ευρυτάνες συμμετείχαν με μεγάλο ενθουσιασμό στην Ελληνική Επανάσταση το 1821 και στην περιοχή διεξήχθησαν αρκετές σκληρές και άγριες μάχες.