Σύμφωνα με τα ευρήματα η περιοχής της Ξάνθης κατοικούταν από την παλαιολιθική περίοδο. Πρώτη σημαντική πόλη της αρχαιότητας είναι τα Άβδηρα, τα οποία ιδρύθηκαν περί τον 7ο π.Χ. αιώνα από κατοίκους των Κλαζομενών. Αργότερα όλη η περιοχή της Ξάνθης θα καταληφθεί από τον Φίλιππο Β’ και θα ενσωματωθεί στο βασίλειο της Μακεδονίας, στα χρόνια του οποίου θα ακμάσει.

Μετά τους Μακεδόνες, η περιοχή της Ξάνθης θα περάσει στα χέρια των Ρωμαίων και στη συνέχεια των Βυζαντινών όταν και θα δημιουργηθεί η σημερινή πόλη της Ξάνθης. Τον 14ο αιώνα ολόκληρη η περιοχή θα βρεθεί υπό οθωμανική κατοχή. Η μεγάλη ακμή της Ξάνθης θα έρθει κατά τον 18ο και 19ο αιώνα όταν η πόλη θα γίνει γνωστή σε όλο τον κόσμο χάρη στο εμπόριο καπνού. Οι εξαγωγές καπνού θα φέρουν μεγάλο πλούτο στην Ξάνθη που θα φτάσει να αποκαλείται από κάποιους «μικρό Παρίσι», δείγμα της ευμάρειας της εποχής.

Κατά τη διάρκεια των Βαλκανικών Πολέμων η Ξάνθη θα καταληφθεί αρχικά από τον βουλγαρικό στρατό, και παρότι θα την απελευθερώσει ο ελληνικός στρατός λίγο αργότερα, με τη συνθήκη του Βουκουρεστίου θα αποδοθεί στη Βουλγαρία. Ο Α’ Παγκόσμιος Πόλεμος θα αλλάξει τα δεδομένα στην περιοχή και μετά την ήττα των Γερμανών και των συμμάχων τους, των Βουλγάρων, η Ξάνθη και ολόκληρη η περιοχή θα ενσωματωθεί επιτέλους στην Ελλάδα.