Ο νομός Τρικάλων βρίσκεται στη Θεσσαλία και με μέγεθος περίπου 3380 τετραγωνικά χιλιόμετρα είναι ο δεύτερος μεγαλύτερος στην περιφέρεια. Στα βόρεια συνορεύει με το νομό Γρεβενών, στα ανατολικά με το νομό Λάρισας, στα δυτικά του βρίσκονται οι νομοί Ιωαννίνων και Άρτας, ενώ στα νότια έχει το νομό Καρδίτσας.
Πρωτεύουσα του νομού και σημαντικότερη πόλη είναι, φυσικά, τα Τρίκαλα. Δεύτερη σε μέγεθος είναι η Καλαμπάκα, με τεράστιο αριθμό επισκεπτών κάθε χρόνο, καθώς είναι χτισμένη κάτω από τα Μετέωρα, έναν από τους σημαντικότερους τουριστικούς προορισμούς στην Ελλάδα. Μεγάλο αριθμό επισκεπτών συγκεντρώνουν επίσης, ειδικά τους χειμερινούς μήνες, η Ελάτη και το Περτούλι.
Ο νομός Τρικάλων είναι ο πιο ορεινός νομός της Θεσσαλίας με πλήθος από βουνά να υψώνονται περήφανα στα όριά του. Μερικά από αυτά είναι τα Χάσια, τα Αντιχάσια, ο Κόζιακας ή Κερκέτιο με το εξαιρετικό χιονοδρομικό κέντρο, ενώ στα σύνορα του νομού προς τα δυτικά βρίσκονται τα όρη Λάκμος και Τζουμέρκα.
Ο νομός διαθέτει αρκετά ποτάμια, τα περισσότερα από τα οποία αποτελούν παραποτάμους μεγαλύτερων ποταμών. Ξεχωρίζει ο ποταμός Ληθαίος που περνάει μέσα από την πόλη των Τρικάλων.
Το κλίμα στο νομό Τρικάλων είναι ηπειρωτικό με πολύ κρύο το χειμώνα και αρκετή έως πολλή ζέστη το καλοκαίρι. Πολλοί από τους 138 χιλιάδες μόνιμους κατοίκους ασχολούνται με τη γεωργία και την κτηνοτροφία, ενώ σε συγκεκριμένες περιοχές (Καλαμπάκα, Ελάτη, Περτούλι κλπ)αρκετοί ασχολούνται και με τουριστικές επιχειρήσεις που γνωρίζουν μεγάλη άνοδο.